血管升压素与脓毒性休克【优质3篇】

血管升压素与脓毒性休克 篇一

近年来，脓毒性休克作为一种严重的感染性休克，已经成为重症医学领域的研究热点。在脓毒性休克的病理生理过程中，血管升压素被认为是一个重要的调节因子。本文将探讨血管升压素在脓毒性休克中的作用机制以及其临床应用前景。

血管升压素，又称为抗利尿激素，是一种由下丘脑后叶分泌的肽类激素。它的主要作用是收缩血管，增加血管紧张度，从而提高血压。在脓毒性休克的发生过程中，感染物通过激活免疫系统引起炎症反应，导致血管扩张和通透性增加，血管壁的炎症细胞浸润以及血小板聚集等一系列病理改变，最终导致血压下降和器官功能障碍。血管升压素作为一种强效的血管收缩剂，可以通过收缩血管，增加血管紧张度，从而提高血压，改善脓毒性休克患者的循环功能。

此外，血管升压素还具有抗炎作用。研究发现，血管升压素能够抑制炎症细胞的活化和炎症因子的释放，减轻炎症反应，从而保护血管壁免受炎症损伤。在脓毒性休克的治疗中，血管升压素可以通过抑制炎症反应，减轻炎症介质的释放，改善炎症反应引起的血管壁损伤和器官功能障碍。

尽管血管升压素在脓毒性休克的治疗中具有重要的作用，但是其使用仍存在一定的争议。一方面，血管升压素的使用可以有效地提高患者的血压，改善循环功能，但过度使用可能导致血管壁损伤和器官灌注不足。另一方面，血管升压素的使用还可能引发一系列不良反应，如心律失常、心肌缺血等。因此，在使用血管升压素时，需要根据患者的具体情况进行个体化的治疗。

总的来说，血管升压素在脓毒性休克的治疗中具有重要的作用。它通过收缩血管，增加血管紧张度，提高血压，改善循环功能。同时，血管升压素还具有抗炎作用，可以减轻炎症反应引起的血管壁损伤和器官功能障碍。然而，血管升压素的使用仍需谨慎，需根据患者的具体情况进行个体化的治疗。未来的研究还需要进一步明确血管升压素的作用机制，并寻找更合适的剂量和使用时机，以提高脓毒性休克患者的治疗效果。

血管升压素与脓毒性休克 篇二

脓毒性休克是一种严重的感染性休克，其病理生理机制非常复杂。近年来，越来越多的研究表明，血管升压素在脓毒性休克中发挥着重要的调节作用。本文将探讨血管升压素与脓毒性休克的关系以及其临床应用前景。

血管升压素是一种由下丘脑后叶分泌的肽类激素，其主要作用是收缩血管，增加血管紧张度，从而提高血压。在脓毒性休克的发生过程中，感染物通过激活免疫系统引起炎症反应，导致血管扩张和通透性增加，血管壁的炎症细胞浸润以及血小板聚集等一系列病理改变，最终导致血压下降和器官功能障碍。血管升压素作为一种强效的血管收缩剂，可以通过收缩血管，增加血管紧张度，从而提高血压，改善脓毒性休克患者的循环功能。

除了收缩血管，血管升压素还具有抗炎作用。研究发现，血管升压素能够抑制炎症细胞的活化和炎症因子的释放，减轻炎症反应，从而保护血管壁免受炎症损伤。在脓毒性休克的治疗中，血管升压素可以通过抑制炎症反应，减轻炎症介质的释放，改善炎症反应引起的血管壁损伤和器官功能障碍。

然而，血管升压素的使用仍然存在一些争议。一方面，过度使用血管升压素可能导致血管壁损伤和器官灌注不足，增加患者的风险。另一方面，血管升压素的使用还可能引发不良反应，如心律失常、心肌缺血等。因此，在使用血管升压素时，需要根据患者的具体情况进行个体化的治疗，并且密切监测患者的血压和心电图变化。

总的来说，血管升压素在脓毒性休克的治疗中具有重要的作用。它通过收缩血管，增加血管紧张度，提高血压，改善循环功能。同时，血管升压素还具有抗炎作用，可以减轻炎症反应引起的血管壁损伤和器官功能障碍。然而，血管升压素的使用仍需谨慎，需根据患者的具体情况进行个体化的治疗。未来的研究还需要进一步明确血管升压素的作用机制，并寻找更合适的剂量和使用时机，以提高脓毒性休克患者的治疗效果。

血管升压素与脓毒性休克 篇三

血管升压素与脓毒性休克

毕业论文

血管升压素与脓毒性休克
薄禄龙 邓小明
上海第2军医大学附属长海医院麻醉科
血管升压素是维持心血管功能稳定的重要内源性物质之1,其缩血管效应强
于血管紧张素II和去甲肾上腺素.血管升压素在心血管系统作用的主要方式包括
调节肾重吸收水量,调节血管平滑肌紧张度,作为神经递质调控心血管中枢.应
激和休克时,血管升压素释放增多,但长时间血管扩张性休克特别是重症脓毒症
时,血管升压素在体内处于相对不足水平.此时给予外源性血管升压素,可引起
显著的血管增压效应.上述临床发现为血管升压素的临床应用提供了1定依据,
但脓毒性休克时机体血管升压素缺乏以及机体对其敏感性增高的具体机制却尚
不清楚,本文对此予以综述.
1,血管升压素
1.1 结构与基本性质 血管升压素(vasopressin,VP)是由下丘脑视上核和
室旁核AVP神经元分泌的9肽激素,其第8位氨基酸为精氨酸,故又称精氨酸升压
素(arginine vasopressin,AVP).AVP的分子结构与催产素(oxytocin,OT)相似,
但其第3和第8位分别为苯丙氨酸和精氨酸,相对分子质量(Mr)为1084.34.其
前体经下丘脑垂体束转运到垂体后叶,储存在神经分泌囊泡中.生理状态下,垂
体后叶中仅有10–20%的血管升压素可被快速释放入血,血浆浓度保持在2pg/mL,
在持续刺激下释放速率则进1步降低.血管升压素半衰期为10-35分钟,在肝脏,
肾脏中被代谢分解[1].
1.2 AVP释放调节机制 AVP的释放调节机制复杂,除神经系统参与AVP的分泌
外,调节AVP释放的还有渗透压感受性,容量感受性调节和其他调节方式.
(1)渗透压感受性调节 生理状态下,血浆渗透压变化是调节AVP释放的最主
要因素.渗透调节灵敏度高,血浆渗透压提高2%便可引起AVP升高5pg/ml,发挥
抗利尿效应逆转渗透压的增高.动物在水负荷的情况下,血浆渗透压降低,AVP
释放减少,血浆AVP含量降低,肾脏重吸收水量减少,尿量增多.
(2)容量感受性调节 正常情况下,容量感受性调节对AVP的释放不发挥作
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现
使用AVP的患者中,80%患者对血管升压类药物需要减少.目前1项大样本多中心
试验(VASST)正在加拿大进行,该试验旨在比较AVP和去甲肾上腺素在脓毒性休
克中的效果,并将28日死亡率作为1项重要评判指标.已得出的研究结果显示,
与根据血压高低调节AVP静滴剂量相比,小剂量持续输注 (0.01-0.04 U/min)能
更好的预防冠状动脉,肠系膜和皮肤缺血[7].另外,AVP对肾脏血管收缩作用比
儿茶酚胺类药物相对较弱,因此AVP输注对肾脏血流灌注可以提供较好保护,且
不引起体内乳酸增高.同时,AVP不收缩肺动脉,可安全应用于有肺动脉高压的
患者.
多种脓毒性休克动物模型也表明,脓毒性休克时机体对AVP敏感性增强.将
内毒素休克大鼠麻醉后研究发现,AVP可增强大鼠提睾肌微血管收缩反应,而去
甲肾上腺素则不产生此作用.Clapp LH等[8]报道,在化学性腹膜炎休克大鼠液体
复苏模型,损伤后24小时应用特利升压素,可产生显著的增压效应.Westphal M
等[9]报道,内毒素血症16小时的清醒母羊模型,对特利升压素敏感性增强.
3,AVP敏感性增高机制
3.1 AVP受体行为改变
V1R 长时间脓毒性休克后机体血AVP浓度相对较低,此时给予外源性AVP可
与V1R结合,降低各种内源性因素引起的受体失敏.内毒素可直接或间接通过细
胞因子,NO和PKC改变V1R功能.在内毒素休克24小时大鼠肝脏,肺脏,肾脏和心
脏,发现VIR数目减少,在持续输注内毒素30小时后未休克大鼠模型上也得到了
类似结果.
V2R和OTR AVP作用于这两类受体产生血管舒张效应,但V2R和OTR在脓毒症
时的表达和功能状态的改变尚不清楚.目前已出现这两类受体特异性激动和拮抗
剂,V2R和OTR在脓毒性休克中的功能变化和作用将成为新的研究热点.
3.2与促血管舒张性因素相互作用
脓毒性休克病人NO水平升高,可引起AVP相对不足.AVP可抑制离体培养的大
鼠血管平滑肌细胞IL-1诱导的iNOS mRNA表达,减少亚硝酸盐和cGMP产物.Moreau
R等[10]报道,给予脓毒性休克大鼠特利升压素后,大鼠动脉血压恢复,而离体主
动脉组织中iNOS表达量则下降.该实验表明脓毒性休克时机体对外源性血管升压
素敏感性增强可能是抑制iNOS 的结果.
KATP通道在脓毒性休克时持续开放,使细胞处于持续超极化状态,血管持续
舒张.抑制KATP通道则有助于恢复正常血管反应性[11].离体培养的猪血管平滑肌
细胞和心肌细胞电生理学实验表明,AVP可关闭KATP通道.V1R激活可触发胞内
Ca2+浓度升高,激活钙依赖性磷酸酶和钙调蛋白,有助于抑制KATP[11] .此外,
钙调蛋白还可通过核转录因子调节基因转录,下调KATP亚基编码基因表达[12].
3.3与促血管收缩性因素相互作用
脓毒性休克时,血浆内皮素-1和血栓素A2水平升高,血管紧张度改变,给予
AVP可能增加这些缩血管物质的合成[13].人血小板体外实验表明,兴奋V1R不仅可
激活PLC,而且可激活磷脂酶A2,促进花生4烯酸代谢,血栓素生成增多.在培
养的内皮细胞,AVP能增强前内皮素原-1 mRNA表达和成熟产物的释放.预先给予
原发性高血压大鼠内皮素拮抗剂波生坦后,AVP不再产生增压效应,表明内皮素
-1在AVP敏感性增高中具有1定作用.顽固性脓毒性休克临床治疗经验表明,AVP
可恢复血管对内外源性儿茶酚胺的反应性.AVP能增强离体大鼠肠系膜动脉的肾
上腺素能收缩作用,而V1R拮抗剂或电压门控钙通道阻滞剂硝苯地平则可抑制该
效应.
3.4与自主神经系统调控相互作用
AVP具有神经递质的性质,可调节自主神经系统功能[14].因此在脓毒性休克
时,自主神经系统和AVP系统异常具有明显相关性,NO水平与交感心血管输出量
呈负相关更使自主神经系统在调节AVP机制上复杂化[15] .在脓毒性休克死亡病
人,iNOS 表达量与室旁核和视上核细胞凋亡量呈正比 .去除压力感受器的犬模
型实验表明,自主神经功能衰竭与机体对AVP增压效应的敏感性和AVP释放异常有
关.脓毒性休克病人应用AVP后,产生心动过缓几率并不比正常人高, 表明脓毒
性休克时,机体正常压力反射已受损害.
3.5与下丘脑-垂体-肾上腺轴相互作用
AVP促进ACTH释放,进而促进糖皮质激素分泌.脓毒性休克时,机体出现肾
上腺皮质功能相对不全[16],低剂量皮质醇替代疗法可能对该类病人产生有益作用
[17].糖皮质激素可通过促进肾上腺素受体基因表达,恢复血管对儿茶酚胺的敏感
性,糖皮质激素也以类似机制增加AVP受体数量.同时AVP替代疗法可能提高皮质
醇水平,与皮质醇协同恢复机体反应性[18].
4.展望
目前,AVP在脓毒性休克中的应用多为小样本研究,尚缺多中心,大样本临
床随机对照试验来明确AVP的确切疗效.脓毒性休克时,机体AVP水平相对不足与
机体对外源性血管升压素敏感性增强的关系尚待深入研究.目前AVP的研究大多
仍集中在生理方面,其不良反应的研究则更为有限.因此应建立更好体现人长时
间严重脓毒性休克的动物模型,以研究血管反应性,内分泌和自主神经系统3者
之间的关系.我们深信,随着各种基础和临床研究的广泛深入开展,AVP在脓毒
性休克时高敏感性的机制将更为清晰,其临床应用将更为规范,前景更为广阔.